失智症(Dementia)不是單一項疾病,而是許多認知功能症狀的組合,它的症狀不單純只有記憶力的減退,還會影響到其他認知功能,包括:語言能力、空間感、計算力、判斷力、抽象思考能力、注意力等各方面的功能退化,同時可能出現干擾行為、個性改變、妄想或幻覺等症狀,這些症狀的嚴重程度足以影響其人際關係與工作能力。

阿茲罕默症病患者的腦部變化

牙齒矯正下是一些目前針對失智症治療,仍在進行試驗的藥物:

β-類澱粉蛋白:是一種不可溶的纖維性蛋白質,在許多神經性疾病,如:阿茲海默症、帕金森氏症中,都可以觀察到神經系統中出現大量類澱粉蛋白的累積沉澱。

Aducanumab是一種重組單克隆抗體(Monoclonal Antibiody),針對聚合形式的β-類澱粉蛋白(Polymer)作用, 以清除或減少大腦中的β-類澱粉蛋白。JNJ-54861911抑制β-分泌?製備β-類澱粉蛋白的能力,以減少大腦中β-類澱粉蛋白的生成。

Tau蛋白:正常功能有助於維持神經元的結構(微管狀結構),可在整個神經元中提供營養。當tau蛋白有缺陷並不再正常穩定微管時,便會導致神經系統病變。AADvac1是一種刺激自體免疫系統攻擊異常形式的Tau蛋白的疫苗。

然而,近期類似此類藥物的第3期人體臨床試驗結果陸續地發表,但是卻讓人希望落空----並未顯示出此類藥物有治療的成效。雖然有人提出可能的理由(例如:症狀發生時大腦已有隱適美不可逆的傷害或試驗藥物介入的時機太晚...等等),但終究使得學者們對於引發失智症的蛋白質病變主角(β-類澱粉蛋白及Tau蛋白)開始產生懷疑:究竟這些蛋白質病變是單純的原因還是結果?抑或是複雜的交互影響?

新一代的藥物研發模式:藥物基因圖譜分析與老藥新用

之前有一個病患,嘴角破好幾年都沒有好過,後來發現他嘴巴有活動假牙,牙托下面的黏膜都發紅了,已經有假牙性口炎,原來他是戴著假牙睡覺,嘴角是口角炎就和假牙性口炎一樣都是由真菌感染引起的,要用抗真菌治療才能康復。為什麼嘴裡會有真菌呢,一般情況下都是由於假牙清潔不當引起的,每次用餐後都應該確實把假牙取下,用清水沖洗乾淨後再戴回去,睡覺不能戴著假牙,因為這時候真菌繁殖旺盛,非常容易引起假牙性口炎,患者問說可以用清水泡假牙嗎?正確來說如果假牙上的真菌少,用清水沖刷是足以起到清潔的效果,但如果真菌過多且密度大,清水的力度是遠遠不夠的,這時候就要改用3%的碳酸氫鈉(小蘇打)液泡假牙,因為碳酸氫鈉液微弱鹼性,而真菌喜歡酸討厭鹼,如果可抑制真菌的生長,如果假牙上的真菌更多,那就可以直接使用假牙清潔液刷洗假牙並且浸泡假牙。很多人不懂為什麼假牙不能用牙高刷,因為牙膏裡還有顆粒較粗的摩擦劑,這種物質對堅硬的真牙不會有影響,但假牙的硬度比較低,很容易磨出溝痕,就會導致色素、食物、蛋白的沉積,進而促使真菌的孳生,且不能用硬毛牙刷刷洗假牙,也會刷出溝痕,一定要許用軟毛牙刷來輕刷假牙。

於是,開始有科學家們利用一種逆向思考的方式,先利用現有的藥物的基因表現來找出疾病治療的共有關連特性。合併近年來發展迅速的大數據分析以及AI(人工智慧)輔助,使用現有藥物來做比對,試圖找出基因表現相關的熱點,然後再分析該種藥物對於新用途的可能機轉,經由細胞培養進行試驗,確認結果後再隱適美進行人體試驗。這種先從後面的結果再來分析藥物機轉的模式,已經成功地利用在癌症藥物的新用發明上。

目前也有不同研究團隊(包含筆者進修的美國Houston Methodist Research Institute)正在進行各項神經退化性疾病的藥物研發,特別是盛行率最高的老年失智症(阿茲罕默症)。對於廣大的病患及家屬是一大福音,在近年來資訊及人工智慧科技的發展浪頭上,劃時代的失智症(阿茲罕默症)解藥或許不再是夢想。

利用小分子藥物處理人類細胞後的基因表現差異,建立一個分子藥物、基因表現與疾病相互關連的生物應用資料庫。研究團隊認為以基因表達譜為所建立之基因、疾病與藥物的關聯性,可協助學者們在藥物開發領域上,快速利用基因表達譜的資料比對出與疾病高關聯性的藥物、推論大部分藥物分子的主要化學結構,並能夠歸納出藥物分子可能作用的機制方向。

Connectivity Map(CMap)有助於疾病導向之新藥開發,應用於未知藥物處理後之基因圖譜分析,藉此先行歸納出未知藥物的藥理作用機轉;能夠導引出藥物的結構類似物,並且進一步成為新藥開發應用的重要標的;資料庫不會受到細胞株或是組織的特異性影響,導致基因圖譜過於主觀上的偏移。

近年來的研究趨勢也顯示出利用CMap基因表達譜資料庫應用在疾病治療與藥物開發的領域上,可提供越來越精確的方向。在新藥開發的漫長道路上,CMap基因圖譜資料庫,可成為一個重要的速率跳板。

隱適美隱形矯正的原理,是透過隱形牙套的微型機械力量,來觸發牙齒周圍軟硬組織產生改變,讓原本凌亂的牙齒,漸漸移動到正確的位置,這項技術不僅考驗矯正專科醫師的技術,更講究醫師的臨床經驗。一個專業的齒顎矯正醫師必須熟稔生長發育學、基礎解剖學、生物學、機械力學,並重複上千次的臨床經驗,才能幫助矯正者完成每一個「改變」的依託。隱適美為美國隱形矯正先驅大廠,擁有上百樣隱形矯正專利,隱形牙套讓矯正患者不僅輕鬆完成牙齒矯正療程,無色、透明的特性,更讓矯正者的外觀在過程中不會產生明顯的改變,「悄悄」讓您變美麗。

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